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1月30日，羅氏宣布終止crenezumab 治療早期阿爾茨海默病患者（前驅(qū)或輕度AD患者）的兩項(xiàng)III期CREAD I和CREAD 2臨床研究。羅氏做此決定主要是獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的期中分析一線結(jié)果顯示crenezumab 可能無法到達(dá)改善患者的臨床癡呆綜合匯總評定量表評分(CDR-SB評分）的主要終點(diǎn)。目前并未在III期研究中觀察到與此前研究不一致的安全性事件。CREAD I和CREAD 2研究的數(shù)據(jù)將會在不久后的學(xué)術(shù)會議上公布。
羅氏全球產(chǎn)品研發(fā)負(fù)責(zé)人及首席醫(yī)學(xué)官Sandra Horning博士表示：盡管crenezumab的臨床結(jié)果令人失望，但是對于我們加深對阿爾茨海默病的理解還是有意義的。感謝CERAD項(xiàng)目的所有參與者，我們會繼續(xù)開展gantenerumab的III期GRADUATE研究以及靶向tau的抗體藥物RG6100的II期研究，也包括我們?yōu)锳D開發(fā)的基于成像和液體檢測的新診斷方案。
羅氏在公開消息中并沒有直接宣布放棄開發(fā)crenezumab，包括CREAD項(xiàng)目中還有針對認(rèn)知功能正常但伴有常染色體顯性突變有可能進(jìn)展成家族性AD的哥倫比亞亞組人群的預(yù)防性研究正在進(jìn)行。這個(gè)研究為期5年，由羅氏跟班納老年癡呆癥研究所合作進(jìn)行，得到了美國抗衰老協(xié)會的資助。但是相比這種帶有公益性質(zhì)的研究，羅氏早早終止crenezumab的III期商業(yè)化開發(fā)，顯然是內(nèi)心打定主意放棄crenezumab了，這讓其合作伙伴AC Immune無法淡定，股價(jià)一夜之間從10.73美元跌到了3.65美元，暴跌66%。Biogen股價(jià)盤中的最大跌幅也超過3%。
crenezumab是羅氏早在2006年就與AC Immune達(dá)成合作開發(fā)協(xié)議的一款anti-Aβ單抗藥物，在2014年的一項(xiàng)II 期研究中遭遇過失敗，相比安慰劑不能明顯延緩輕中度阿爾茨海默病患者的認(rèn)知及功能減退，沒有達(dá)到該研究的兩項(xiàng)主要終點(diǎn)。
但是2015年3月，百健公布了令業(yè)內(nèi)振奮的Ib期臨床數(shù)據(jù)，其在研藥物aducanumab能夠降低前驅(qū)期或輕微阿爾茨海默病患者的淀粉樣蛋白斑，還可以延緩認(rèn)知功能的下降，讓大家重拾了對Aβ這個(gè)靶點(diǎn)的信心。禮來、羅氏等巨頭也重新殺回戰(zhàn)場，選擇使用更高劑量候選藥物或者更早期的AD患者開始大規(guī)模III期研究。
羅氏也是在此之后陸續(xù)啟動了gantenerumab和crenezumab的III期研究項(xiàng)目。其中，CREAD 1 和CREAD 2是為期2年的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行組設(shè)計(jì)III期研究，將入組1500例早期AD患者，使用了高出II期研究4倍的劑量。CREAD 1研究在2016年初啟動，CREAD 2研究在2017年年中啟動。
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