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昨日，Janssen Biotech公司宣布，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)DARZALEX（daratumumab）與 lenalidomide（一種免疫調(diào)節(jié)劑）和dexamethasone，或者與bortezomib（一種蛋白酶體抑制劑，PI）和dexamethasone用于聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma），這些患者至少已經(jīng)接受過一次先前治療。臨床研究曾表明，與單用lenalidomide和dexamethasone相比，DARZALEX聯(lián)合lenalidomide和dexamethasone治療多發(fā)性骨髓瘤，先前經(jīng)治患者的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了63％（危險(xiǎn)比[HR]=0.37; 95％CI [0.27,0.52]，p<0.0001）。與單用bortezomib和dexamethasone相比，采用bortezomib、dexamethasone、DARZALEX聯(lián)合療法的經(jīng)治患者的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了61％（HR=0.39; 95％CI [0.28,0.53]，p<0.0001）。Lenalidomide和dexamethasone目前是兩種最廣泛使用的多發(fā)性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)治療制劑。
多發(fā)性骨髓瘤是一種不可治愈的血癌，源于惡性漿細(xì)胞在骨髓中不受控制地生長。2015年全球范圍內(nèi)，估計(jì)12.4萬多例患者被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤，8.7萬多名病人死于該疾病。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者沒有明顯癥狀，大多數(shù)患者由于骨折或骨骼疼痛、低紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、疲勞、鈣含量升高、腎臟問題或感染等癥狀而被確診。
靜脈注射用DARZALEX是世界上首個(gè)獲批的CD38介導(dǎo)的溶細(xì)胞性抗體。CD38是一種在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中高表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白。DARZALEX被認(rèn)為可以通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制來誘導(dǎo)腫瘤死亡：包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。該藥物于2015年11月首次被FDA批準(zhǔn)作為部分多發(fā)性骨髓瘤患者的單一療法治療，他們曾接受過PI或免疫調(diào)節(jié)劑治療，或針對PI和免疫調(diào)節(jié)劑都是難治的。
昨天的批準(zhǔn)有來自POLLUX (MMY3003) 和CASTOR (MMY3004) 兩個(gè)3期研究的積極數(shù)據(jù)支持。與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案lenalidomide和dexamethasone治療相比，加了DARZALEX后治療方案顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS），達(dá)到了臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。這些臨床研究的更新數(shù)據(jù)結(jié)果將作為口頭報(bào)告形式在加州圣地亞哥即將舉行的第58屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上得以公布。
該批準(zhǔn)是在2016年8月Janssen向FDA提交補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA）三個(gè)月后得以完成的。FDA也曾于2016年7月向DARZALEX授予突破性療法認(rèn)定。
“我們?yōu)镈ARZALEX的快速開發(fā)和先前批準(zhǔn)上市而感到自豪，但我們的工作并不止于此，”Janssen全球腫瘤部門負(fù)責(zé)人Peter F. Lebowitz博士說道：“我們僅僅剛開始發(fā)現(xiàn)這個(gè)化合物的全部潛力，我們?nèi)匀恢铝τ诶^續(xù)研究daratumumab，以更充分地了解其對多發(fā)性骨髓瘤和其他癌癥類型患者的臨床效益。”
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