|
93%總體緩解率！精準(zhǔn)抗癌新藥臨床數(shù)據(jù)喜人
2017-12-05 藥明康德
今日，Loxo Oncology在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(American Association for Cancer Research, AACR) 關(guān)于兒童癌癥研究的特別會(huì)議上發(fā)布了該公司的在研新藥larotrectinib在臨床1/2期試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，larotrectinib在治療攜帶TRK融合腫瘤 (TRK fusion cancer) 的兒童患者時(shí)，總體緩解率 (ORR) 高達(dá)93％。同時(shí)它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也表現(xiàn)出療效。
TRK融合指的是由于染色體變異導(dǎo)致NTRK基因家族 (包括NTRK1, NTRK2, NTRK3) 中的一員與另一個(gè)不相關(guān)的基因融合在一起。這會(huì)導(dǎo)致TRK信號(hào)通路無(wú)法受到正常調(diào)控，這一信號(hào)通路的過度激活可以導(dǎo)致癌癥的產(chǎn)生。TRK融合雖然并不常見，但是可以在多種成人和兒童實(shí)體瘤中出現(xiàn)，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌，胰腺癌、甲狀腺癌、以及各種肉瘤。目前TRK融合可以通過一系列診斷測(cè)試檢測(cè)出來(lái)，為攜帶這一變異的患者提供個(gè)體化醫(yī)療奠定了基礎(chǔ)。
Loxo公司研發(fā)的larotrectinib是一種口服的強(qiáng)力TRK抑制劑。這種抑制劑對(duì)TRK有很強(qiáng)的選擇性，通過抑制TRK信號(hào)通路，larotrectinib可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。美國(guó)FDA已經(jīng)授予larotrectinib孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定。
▲Larotrectinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：維基百科）
在名為SCOUT的臨床1/2期試驗(yàn)中，總計(jì)24名兒童患者注冊(cè)接受larotrectinib的治療，其中17名患者攜帶有TRK融合腫瘤，腫瘤種類包括嬰兒纖維肉瘤 (infantile fibrosarcoma)、甲狀腺癌、以及不同的軟組織肉瘤。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)的評(píng)估，在17名攜帶TRK融合腫瘤的患者中，80％患者的癥狀獲得部分緩解，13％的患者癥狀獲得完全緩解。目前有四名患者已經(jīng)被追蹤觀察超過1年，12名患者已經(jīng)被追蹤觀察超過6個(gè)月。這也從一方面表現(xiàn)出larotrectinib療效的持久性。Larotrectinib的副作用包括增加肝功能檢測(cè)，中性粒細(xì)胞減少，和惡心，大部分為1級(jí)輕度副作用。
? 
靶向療法在兒童腫瘤學(xué)領(lǐng)域取得成功并不常見，larotrectinib的成功給兒童腫瘤學(xué)界很大的鼓舞，”SCOUT臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人，辛辛那提兒童醫(yī)院(Cincinnati Children's Hospital) 腫瘤學(xué)部的教授Brian Turpin博士說：“Larotrectinib在攜帶TRK融合的兒童患者中表現(xiàn)出的高緩解率和療效的持久性可能為他們的醫(yī)療護(hù)理帶來(lái)重大變革。而且，一名攜帶TRK融合膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma)的患者的癥狀也得到緩解，這意味著larotrectinib在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤上還有很大的潛力。”
參考資料：
[1] Loxo Oncology Announces Updated Larotrectinib Pediatric Clinical Trial Data Demonstrating Continued Durability of Response in TRK Fusion Cancers
[2] Loxo Oncology 官網(wǎng)
閱讀原文
|
