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如今的醫(yī)藥行業(yè)正充滿自信地跨入一個全新的時代，各種復(fù)雜而高端的療法似乎離最終的上市批準已經(jīng)觸手可及。細胞再生療法、嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）和癌癥免疫組合療法等只是其中的一部分，還有很多其他的領(lǐng)域也正在向前所未有的高度邁進，有望給醫(yī)療帶來革命性的影響。
在全球主要的生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中心，人們已經(jīng)見證了一個又一個爆炸性的科研突破、風云人物和巨額投資，也看到了研發(fā)管線內(nèi)的大量在研新藥。近日，《Pharmaceutical Executive》發(fā)表了專文，對這些潛力股的2017年進行了前瞻。我們也將用三篇文章來盤點總結(jié)當下幾個領(lǐng)域內(nèi)的主要研發(fā)管線。
阿茲海默病
對于神經(jīng)疾病領(lǐng)域來說，2016年仍然沒有人能夠突破阿茲海默病臨床試驗99%失敗的魔咒。但是由于其巨大的市場潛力，醫(yī)藥與生物技術(shù)行業(yè)仍然有許多企業(yè)在這個領(lǐng)域繼續(xù)投入，以期能找到重磅新藥。在這其中，百健公司（Biogen）無疑在今年獲得了許多頭條的位置，同樣是Aβ單抗藥物的aducanumab在9月獲得了FDA快速通道資格認定，并在《自然》雜志上發(fā)表了積極的臨床前和1b期臨床數(shù)據(jù)。目前，百健正在進行2項測試aducanumab的3期臨床試驗（EMERGE和ENGAGE），預(yù)計試驗的主要部分將在2020年完成。此外，羅氏（Roche）公司也有一個Aβ單抗藥物gantenerumab，目前有2項3期臨床試驗正在進行。
阿茲海默病研發(fā)管線中下一類有希望的藥物是β分泌酶抑制劑，它可以抑制Aβ的產(chǎn)生，當然這類藥物仍然基于阿茲海默病的Aβ假說。禮來與阿斯利康（AstraZeneca）合作開發(fā)的AZD3293在今年8月獲得了FDA快速通道資格認定，該藥的一項2/3期臨床試驗（AMARANTH）正在按期進行，另一項3期臨床試驗（DAYBREAK-ALZ）剛剛開始。同樣在3期臨床中的β分泌酶抑制劑還有默沙東（MSD）的MK-8931以及諾華（Novartis）和安進（Amgen）合作開發(fā)的CNP520。諾華和安進在2015年秋天簽署的神經(jīng)科學合作協(xié)議涵蓋了針對阿茲海默病和偏頭痛的新藥研發(fā)。
一些小公司也在阿茲海默病新藥開發(fā)大潮的邊緣繼續(xù)前進。Anavex Life Sciences的ANAVEX 2-73是一個針對σ-1和毒蕈堿受體的小分子藥物，正在2期臨床試驗中。百健公司對其表示了一定的興趣，將在細胞試驗中測試它是否能夠激發(fā)髓鞘再生，這可能會為今后的合作打下基礎(chǔ)。Axovant在年輕的CEO帶領(lǐng)下，將一個小分子intepirdine發(fā)掘出來，并迅速地進入了3期臨床（MINDSET），預(yù)計將在2017年完成。這個藥物同時在針對路易體癡呆癥引起的步態(tài)與平衡失調(diào)和幻覺的2期臨床試驗中。正在3期臨床試驗中的還有Accera的AC-1204，它是一個基于膳食結(jié)構(gòu)改變的藥物。
這些在研新藥預(yù)示著一個有多種阿茲海默病上市藥物的將來，其中一些可以改變疾病的進程，另一些可以緩解癥狀。阿茲海默病和其它復(fù)雜神經(jīng)疾病可以影響不同年齡段的患者，有不同癥狀和不同的進展速度，如同癌癥一樣，這會是一個藥物和療法出現(xiàn)爆炸式增長的領(lǐng)域。
眼科學
眼科有望成為另一個涌現(xiàn)許多新藥的領(lǐng)域。眼底疾病專家堅信血管內(nèi)皮生長因子抑制劑，包括羅氏和諾華的ranibizumab，以及Regeneron和拜耳（Bayer）的aflibercept對于推遲由濕性老年黃斑變性引起的失明有良好的效果。但是，盡管有這些有效的單一藥物療法，許多患者仍然沒有得到足夠的治療，并且無法挽回得向失明發(fā)展。開發(fā)具有新機制的藥物，以及使用不同藥物的“雞尾酒”組合已經(jīng)成為行業(yè)共識。此外，眼科藥物開發(fā)者還在尋找長效藥物，以減少靜脈注射的次數(shù)來給老年患者減輕負擔。
Ophthotech針對濕性老年黃斑變性的在研新藥pegpleranib引起了許多關(guān)注，它是一個血小板衍生生長因子抑制劑。它與血管內(nèi)皮生長因子抑制劑ranibizumab聯(lián)合使用的3期臨床試驗數(shù)據(jù)預(yù)計將在2016年底前公布。這個組合的2b期臨床試驗數(shù)據(jù)令人印象深刻，患者在視力測驗中能夠多看到10.6個字母，與之相比，僅使用ranibizumab的患者多看到6.5個字母。如果3期數(shù)據(jù)積極，該藥可能在2017年獲批。它與其他血管內(nèi)皮生長因子抑制劑，如aflibercept和bevacizumab的組合3期臨床試驗也在進行之中。
Regeneron也有自己版本的血管內(nèi)皮生長因子抑制劑aflibercept。目前，Regeneron已經(jīng)將目標轉(zhuǎn)向aflibercept與血管生成素抑制劑nesvacumab的組合，2期臨床試驗預(yù)計將在2017年公布數(shù)據(jù)。公司表示臨床前研究顯示nesvacumab組合療法效果更好。
結(jié)語：充滿潛力的研發(fā)管線
從癌癥開始，到多個疾病領(lǐng)域，在醫(yī)藥研發(fā)管線多樣的資產(chǎn)中，一些共同元素也逐漸浮現(xiàn)了出來。當科研人員試圖征服困難疾病時，面對著許多問題，從宏觀上來說，有年齡和生活方式對疾病的諸多影響，從微觀上來說，有參與疾病過程的復(fù)雜的細胞系統(tǒng)和分子信號通路?？茖W們正在為這些復(fù)雜的問題尋找相應(yīng)的解決辦法。時間和大數(shù)據(jù)將告訴我們哪些方法將會幫助患者。而將這些藥物帶給患者，需要艱巨的努力，來解決復(fù)雜的生產(chǎn)過程以及其他挑戰(zhàn)。
參考資料：
[1] Pharm Exec's 2017 Pipeline Report
[2] 各大公司官網(wǎng)
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