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今天，藥明康德合作伙伴Lexicon Pharmaceuticals公布了3期inTandem1研究中的積極數(shù)據(jù)。之前，該公司宣布兩種劑量的sotagliflozin均達到了inTandem1研究的主要終點，數(shù)據(jù)顯示在優(yōu)化胰島素背景下，1型糖尿病患者24周時A1C有統(tǒng)計學上的顯著降低。此次，新的重要發(fā)現(xiàn)包括sotagliflozin對1型糖尿病患者體重的效益，以及針對1型糖尿病高血壓患者的收縮壓（SBP）改善。此外，Lexicon公司宣布研究達到了重要次要終點，包括凈效益、推注胰島素使用、空腹血漿葡萄糖和患者報告的結(jié)果。
通過使用Lexicon獨特的基因?qū)W方法，研究人員開發(fā)sotagliflozin為同類首個（first-in-class）口服型雙重抑制劑，靶向負責葡萄糖調(diào)節(jié)的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白1型和2型（SGLT1和SGLT2）。SGLT1負責胃腸道中葡萄糖吸收，而SGLT2負責腎臟里的葡萄糖再吸收。在2期研究中，sotagliflozin已被顯示有效改善1型糖尿病患者的血糖控制，同時減少對進餐時間胰島素的需求。
▲Sotagliflozin抑制SGLT1和SGLT2（圖片來源：Lexicon官網(wǎng)）
名為“inTandem1”的3期研究是在美國和加拿大進行的涉及793例患者的雙盲、安慰劑對照，多中心研究，他們使用胰島素泵或每日多次注射治療1型糖尿病，進入臨床試驗時其A1C水平介于7.0％和11.0％之間。與安慰劑相比較，這個三臂研究評估了兩個劑量sotagliflozin（200mg和400mg）每天在首餐前服用。在隨機化之前，在六周內(nèi)所有患者進行了胰島素優(yōu)化，目的是通過單獨使用胰島素來改善血糖控制。完成此優(yōu)化期后，患者保持優(yōu)化的胰島素，并隨機分為兩種劑量的sotagliflozin或安慰劑之一，并測量其基線以及優(yōu)化后的A1C值。六個星期優(yōu)化期后，隨機化時所有三個劑量組的平均基線A1C水平為7.6％。研究的主要終點是在24周治療后A1C相對比基線的變化。
在一個關鍵的次要終點中，服用sotagliflozin的患者在經(jīng)治療24周后，200mg劑量組患者的體重基線平均減少值為1.6公斤，400mg劑量組為減少2.7公斤，而安慰劑組患者的平均體重增加了0.8公斤（p<0.001）。第52周時也觀察到sotagliflozin治療對體重的持續(xù)影響。
此外，相對于基線收縮壓130mmHg（高血壓癥狀），部分使用200mg和400mg劑量sotagliflozin治療的1型糖尿病患者亞組中，收縮壓在第12周時分別降低了9.9mmHg和11.0mmHg，安慰劑組減少為4.4mmHg（200mg劑量，p=0.017；400mg劑量，p=0.003）。
值得注意的是，每個次要終點的結(jié)果優(yōu)于安慰劑，而對于所有六個次要終點，400mg劑量的結(jié)果具有統(tǒng)計學意義（對于200mg劑量，前兩個次要終點的結(jié)果也具有統(tǒng)計學意義）。
“Sotagliflozin能夠改善A1C及其他健康指標（如體重和血壓）的能力對于解決1型糖尿病領域的重要需求具有希望，而今天宣布的另外一些inTandem1結(jié)果突顯了sotagliflozin在治療1型糖尿病中的差異化優(yōu)勢，”Lexicon公司的總裁兼首席執(zhí)行官Lonnel Coats先生說道：“在接下來的幾個星期內(nèi)，我們期待inTandem3的結(jié)果，觀察其”凈效益“主要功效終點——A1C測量小于7％的患者比例，沒有嚴重低血糖或DKA事件。我們在inTandem1和inTandem2同一端點上看到了有利結(jié)果，并且對在inTandem3中再次重復這些數(shù)據(jù)保持信心。“
參考資料：
[1] Lexicon Pharma (LXRX) Reports Additional Positive Data From Pivotal InTandem1 Phase III Study For Sotagliflozin In Patients With Type 1 Diabetes
[2] Lexicon Pharmaceuticals官方網(wǎng)站
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