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二甲雙胍又立功了！這次它有望治療部分自閉癥
2017-05-17 藥明康德
二十多年來，二甲雙胍（metformin）已經(jīng)長期被用于幫助2型糖尿病患者控制血糖。最近，麥吉爾大學(xué)（McGill University）的研究人員正在探索該藥物的新用途：治療可導(dǎo)致某些形式自閉癥的脆性X綜合征（fragile X syndrome）。在涉及脆性X綜合征的小鼠模型試驗(yàn)里面，這些動物顯示許多自閉癥的癥狀，包括缺乏社會化的行為。在接受注射二甲雙胍10天內(nèi)，試驗(yàn)小鼠的大腦聯(lián)結(jié)以及相關(guān)行為恢復(fù)正常。該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《Nature Medicine》雜志上。
脆性X綜合征是由脆性X智力遲鈍1基因（FMR1）缺陷而引起的遺傳性疾病，引起大腦中蛋白質(zhì)的過量產(chǎn)生，以及神經(jīng)元之間的失調(diào)連接和行為變化。這種病理情況導(dǎo)致語言、行為和社會互動方面的障礙。它大約影響了1/5000的男孩，1/6000的女孩群體。該疾病人群也經(jīng)常同時被診斷患有自閉癥、焦慮癥和癲癇發(fā)作。研究人員發(fā)現(xiàn)脆性X小鼠動物顯示出與該人類疾病相類似的癥狀，例如頻繁的梳理毛發(fā)動作和減少的社會化行為。這些疾病建模動物在接受二甲雙胍注射10天后，它們令人驚奇地顯示出正常的腦神經(jīng)連接和行為模式。
▲Metformin的分子式（圖片來源：維基百科）
研究人員觀察到，二甲雙胍可以恢復(fù)由FMR1基因缺陷所破壞的分子途徑。FMR1中的三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增會影響FMRP蛋白表達(dá)，導(dǎo)致ERK和mTOR信號通路的過度激活。他們的研究數(shù)據(jù)顯示，廣泛使用的2型糖尿病藥物二甲雙胍在Fmr1缺陷小鼠中可緩解它們的主要疾病癥狀表型，并選擇性地使ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、eIF4E的磷酸化和MMP-9表達(dá)達(dá)到正?；Ｑ芯咳藛T還在試圖弄清楚二甲雙胍對這些信號途徑的確切作用，但是他們的初步證據(jù)表明它可能在其他形式的自閉癥中起作用。因此，二甲雙胍可成為一種潛在的治療方案。
自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。最近，一部分觀察性研究表明，服用這種藥物的糖尿病患者的癌癥風(fēng)險降低，這一現(xiàn)象使得多個科學(xué)團(tuán)隊趨于了解二甲雙胍是否具有抗腫瘤作用。去年，加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校（University of California，San Diego）的科學(xué)家發(fā)表研究表明，二甲雙胍可強(qiáng)化上皮細(xì)胞，為致癌因素產(chǎn)生了一個物理屏障。同時，紐約愛因斯坦醫(yī)學(xué)院（The Albert Einstein College of Medicine）的醫(yī)學(xué)研究人員在認(rèn)知障礙和心臟病等許多疾病患者的臨床試驗(yàn)中使用二甲雙胍，來檢查這一藥物是否可以預(yù)防合并癥和死亡幾率。
這項以麥吉爾大學(xué)為主的研究涉及人員認(rèn)為，簡單地觀察到脆性X的小鼠模型的行為變化并不能保證二甲雙胍會成為一種“神藥”。盡管該藥物的安全性已經(jīng)確立，有望快速挺進(jìn)到針對自閉癥的臨床試驗(yàn)階段里去，但他們需要做更多的工作來了解該藥物在大腦中的運(yùn)作情況。
參考資料：
[1] Diabetes drug metformin shows promise in treating one form of autism
[2] Metformin ameliorates core deficits in a mouse model of fragile X syndrome
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