波瀾壯闊的細(xì)胞療法時(shí)代！從Gilead 119億美元收購(gòu)Kite談起
2017-08-29 藥明康德
編者按：以CAR-T療法為代表的細(xì)胞療法在近年連續(xù)掀起浪潮——由諾華、Kite Pharma、Juno Therapeutics、bluebird bio/Celgene帶來(lái)的創(chuàng)新治療方案在眾多臨床試驗(yàn)中證明了自己的潛力，為血液癌癥患者的病情帶來(lái)了極大的改善；今年7月，諾華的突破性療法CTL019也得到了獨(dú)立小組10-0的一致投票認(rèn)可，有望成為首款獲批的CAR-T療法；今日，一條重磅新聞再次在行業(yè)內(nèi)掀起巨浪：Gilead Sciences宣布，將以119億美元重金收購(gòu)CAR-T新銳Kite Pharma。這與5年前Gilead斥112億美元重金收購(gòu)藥明康德集團(tuán)合作伙伴Pharmasset的那一幕何曾相識(shí)！并購(gòu)Pharmasset后，Gilead推向市場(chǎng)的重磅新藥Sovaldi（sofosbuvir）徹底改變了丙肝的治療前景，也帶來(lái)了足以治愈這一慢性疾病的希望。Gilead對(duì)Kite的大手筆收購(gòu)?fù)瑯宇A(yù)示著有望改變癌癥治療格局的細(xì)胞療法的到來(lái)。在諸多生物技術(shù)新銳的創(chuàng)新浪潮下，有潛力治愈癌癥的細(xì)胞療法，離我們還會(huì)遠(yuǎn)嗎？
CAR-T療法：個(gè)體化的治愈希望
說(shuō)到CAR-T療法，許多人都不會(huì)陌生。作為細(xì)胞療法的代表，這類(lèi)創(chuàng)新療法能從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，并引入靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR）。這些受體能引導(dǎo)T細(xì)胞進(jìn)攻癌細(xì)胞，從而對(duì)后者造成殺傷。過(guò)去幾年進(jìn)行的大量臨床試驗(yàn)表明，這類(lèi)個(gè)體化療法有望為癌癥患者帶來(lái)“治愈”的希望。
2017年見(jiàn)證了細(xì)胞療法的大放異彩。今年7月，美國(guó)FDA一個(gè)由外部專家組成的審評(píng)小組以10-0的投票結(jié)果，對(duì)諾華的突破性CAR-T療法CTL019表示認(rèn)可。它也有望在10月初之前獲批，成為史上首款上市的CAR-T療法。這是細(xì)胞療法的新篇章！
諾華之外，許多在細(xì)胞療法領(lǐng)域耕耘多年的生物技術(shù)新銳也在今年迎來(lái)井噴式的收獲。2017年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，諸多CAR-T療法展現(xiàn)出了大量喜人數(shù)據(jù)。以Kite為例，其CAR-T療法在復(fù)發(fā)性/難治性的急性淋巴性白血病的治療中收獲了非常好的療效，完全緩解率達(dá)73%。
Kite之外，不少生物技術(shù)新銳也紛紛公布了CAR-T療法的進(jìn)展：藥明康德集團(tuán)合作伙伴Juno Therapeutics的JCAR017療法在復(fù)發(fā)性和難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中取得了86%的總緩解率（ORR），以及59%的完全緩解率（CR）；由bluebird bio和Celgene帶來(lái)的CAR-T療法bb2121在已經(jīng)接受過(guò)大量治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中取得了100%緩解的佳績(jī)；中國(guó)的南京傳奇研發(fā)的CAR-T療法LCAR-B38M同樣在耐藥性多發(fā)性骨髓瘤患者中取得了100%的客觀緩解率。原本極為致命的惡性血液腫瘤，被CAR-T療法順利降伏。而原本無(wú)藥可治的患者，生命之火也得以重新點(diǎn)燃。
艾米麗·懷特海德（Emily Whitehead）就是這樣一個(gè)生命奇跡。這名全世界首個(gè)接受實(shí)驗(yàn)性CAR-T療法的兒童，一度由于急性淋巴性白血病而命懸一線。在接受了諾華帶來(lái)的CAR-T療法后，這名小女孩在7歲生日那天從昏迷中醒來(lái)，迎來(lái)了重生。5年過(guò)去了，這名女孩依舊健康地生活著，疾病毫無(wú)復(fù)發(fā)的跡象。許多人相信，她的白血病已被治愈。這就是細(xì)胞療法的潛力。
Kite Pharma：開(kāi)拓性的細(xì)胞療法新銳
今日由Gilead斥重金收購(gòu)的Kite Pharma是細(xì)胞療法的領(lǐng)軍企業(yè)之一。其首款CAR-T療法axicabtagene ciloleucel（下稱axi-cel）在難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的治療上取得了優(yōu)異的成績(jī)——在接受單次axi-cel的輸注后，有高達(dá)82%的患者出現(xiàn)了緩解。在中位數(shù)為8.7個(gè)月的隨訪中，有44%的患者依舊處于緩解期，且有39%的患者處于完全緩解。這也達(dá)到了該療法在客觀緩解率上的主要臨床終點(diǎn)。這款創(chuàng)新療法于今年3月完成了滾動(dòng)上市申請(qǐng)，并于今年5月獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評(píng)資格。
本月初，美國(guó)FDA通知Kite，不會(huì)為axi-cel的上市申請(qǐng)召開(kāi)額外的外部專家小組審評(píng)。考慮到FDA剛剛完成對(duì)這款療法生產(chǎn)基地和治療中心的檢查，諸多分析師認(rèn)為這也表明FDA對(duì)這款療法的生產(chǎn)和治療流程表示滿意，沒(méi)有額外擔(dān)憂。這也意味著axi-cel有望與諾華的突破性CAR-T療法接踵而至，為患者帶來(lái)福音。
在axi-cel之外，Kite還有多款創(chuàng)新型的細(xì)胞療法正在緊鑼密鼓的研發(fā)中。同樣是在本月初，Kite宣布其下一代CAR-T療法KITE-585的IND申請(qǐng)已經(jīng)得到了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，即將啟動(dòng)1期臨床試驗(yàn)。這款療法基于Kite的內(nèi)部篩選與研發(fā)，且采用了下一代生產(chǎn)工藝，有望增強(qiáng)細(xì)胞活性。它將靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面常見(jiàn)的BCMA抗原。在臨床前試驗(yàn)中，這款療法與靶點(diǎn)的結(jié)合能力已經(jīng)得到了驗(yàn)證。
▲TCR-T療法的作用機(jī)理（圖片來(lái)源：Kite官方網(wǎng)站）
10天前，Kite創(chuàng)新的TCR-T細(xì)胞療法也收獲喜訊。TCR是T細(xì)胞受體（T cell receptor）的縮寫(xiě)。在普通的T細(xì)胞上，這些受體能特異性地識(shí)別癌細(xì)胞表面或內(nèi)部的靶點(diǎn)。在一項(xiàng)劑量遞增的研究中，17名患有轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的患者在化療后，接受了MHC II類(lèi)限定（MHC class II restricted），針對(duì)MAGE A3的TCR-T療法。其中，4名患者出現(xiàn)了緩解，1名轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者出現(xiàn)了完全緩解，并持續(xù)了29個(gè)月。先前，細(xì)胞療法在血液癌癥中大放異彩，針對(duì)實(shí)體腫瘤的治療能力則有待驗(yàn)證。Kite的這款創(chuàng)新療法，也讓我們看到了細(xì)胞療法在實(shí)體瘤上的潛力。
Gilead：極富遠(yuǎn)見(jiàn)的戰(zhàn)略眼光
熟悉醫(yī)藥行業(yè)的朋友們也許對(duì)“Gilead”和“11.9 Billion”這個(gè)組合感到似曾相識(shí)。的確如此。2012年，Gilead以112億美元巨資收購(gòu)了藥明康德集團(tuán)合作伙伴Pharmasset。當(dāng)時(shí)，諸多分析師認(rèn)為這筆收購(gòu)有一定風(fēng)險(xiǎn)，是一項(xiàng)“大膽的策略”。
但Gilead在并不為所有人看好的情況下，成功將重磅丙肝新藥Sovaldi（sofosbuvir，PSI-7977）推向市場(chǎng)，改變了丙肝治療的格局。去年，Gilead的Epclusa（sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg）上市，這也是首個(gè)能夠治療所有六種丙肝亞型的獲批藥物。今年7月，其另一款泛基因型丙肝新藥Vosevi（sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg/voxilaprevir 100 mg）獲批。針對(duì)先前已經(jīng)接受過(guò)直接抗病毒藥物sofosbuvir或NS5A抑制劑治療的患者，Vosevi是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的治療方案。短短5年間，丙肝這款難治的慢性疾病迎來(lái)了“治愈”的重大轉(zhuǎn)機(jī)。無(wú)數(shù)患者的生活也將因此重回正軌。
收購(gòu)Kite后，Gilead會(huì)在細(xì)胞療法領(lǐng)域帶來(lái)同樣重量級(jí)的改變嗎？其總裁兼首席執(zhí)行官John F. Milligan博士對(duì)此抱有極大的信心。Gilead對(duì)細(xì)胞療法的關(guān)注由來(lái)已久。今年6月，在Kite首席執(zhí)行官Arie Belldegrun博士的家中，收購(gòu)談判也順利迎來(lái)了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。按計(jì)劃，本次收購(gòu)將于今年第四季度完成，接近于美國(guó)FDA對(duì)axi-cel上市申請(qǐng)的預(yù)期答復(fù)時(shí)間。
“對(duì)Kite的收購(gòu)讓Gilead成為了細(xì)胞療法的領(lǐng)軍企業(yè)，也提供了持續(xù)創(chuàng)新的根基，用以治療晚期癌癥，” Milligan博士說(shuō)道：“細(xì)胞療法領(lǐng)域的發(fā)展極為迅速。科學(xué)和技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)為我們指明了一條有望治愈患者的明確道路。我們對(duì)Kite團(tuán)隊(duì)取得的成就感到印象深刻，并和他們一樣，堅(jiān)信細(xì)胞療法是治療癌癥的基石。”
Milligan博士也指出，Gilead的重金收購(gòu)不止是為了axi-cel一款產(chǎn)品，而是為了整個(gè)開(kāi)發(fā)抗癌細(xì)胞療法的技術(shù)平臺(tái)。“在未來(lái)的幾十年里，它會(huì)是一個(gè)可持續(xù)的出色腫瘤學(xué)平臺(tái)。” Milligan博士補(bǔ)充說(shuō)。
未來(lái)
如果說(shuō)諾華CTL019獲得的認(rèn)可書(shū)寫(xiě)了細(xì)胞療法時(shí)代的開(kāi)卷語(yǔ)，Gilead對(duì)Kite的收購(gòu)就是一個(gè)精彩絕倫的開(kāi)篇。接下來(lái)的幾個(gè)月里，我們還有望看到兩款創(chuàng)新CAR-T療法獲批上市，為患者帶來(lái)福音。
細(xì)胞療法在2017年取得的成就令人振奮，一個(gè)波瀾壯闊的時(shí)代即將到來(lái)！
參考資料：
[1] Gilead Sciences to Acquire Kite Pharma for $11.9 Billion
[2] UPDATED: Diving deep into CAR-T, Gilead forges $12B buyout deal for Kite Pharma
[3] Gilead to Buy Kite Pharma for Roughly $11 Billion
[4] Kite官方網(wǎng)站
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