延長(zhǎng)總生存期！肝癌新藥3期臨床結(jié)果出色
2017-10-17 藥明康德
今日，Exelixis公司的抗癌新藥cabozantinib雙喜臨門(mén)。首先，cabozantinib在治療晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的全球3期臨床試驗(yàn)CELESTIAL中，達(dá)到了延長(zhǎng)總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。此外， FDA還為此藥治療腎細(xì)胞癌(RCC)的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)頒發(fā)了優(yōu)先審評(píng)資格。
肝癌是世界上第三大致死原因，而肝細(xì)胞癌是肝癌最常見(jiàn)的形式。如果不經(jīng)治療，晚期肝癌患者通常無(wú)法生存超過(guò)6個(gè)月。據(jù)估計(jì)，2017年美國(guó)的41000個(gè)肝癌新發(fā)病例中，將有29000人死于肝癌。
Cabozantinib是一種小分子抑制劑，能夠有效地抑制包括MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR-3等受體靶點(diǎn)。這些受體均參與到了腫瘤的血管生成、侵入、轉(zhuǎn)移和耐藥等一系列與疾病相關(guān)的進(jìn)程。
▲Cabozantinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：維基百科）
CELESTIAL是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，在全球19個(gè)國(guó)家超過(guò)100個(gè)臨床中心，使用cabozantinib對(duì)HCC患者進(jìn)行治療。該試驗(yàn)招收了760名接受過(guò)索拉非尼(sorafenib)，而且可能接受過(guò)兩項(xiàng)針對(duì)HCC的系統(tǒng)性治療且有足夠肝功能的晚期HCC患者?；颊唠S機(jī)按2:1比例，分配到每日接受60毫克cabozantinib的治療組或安慰劑對(duì)照組， 試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為總生存期，次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。探索終點(diǎn)包括病人報(bào)告的結(jié)果、生物標(biāo)志物和藥物安全性。
研究結(jié)果顯示，接受cabozantinib治療的患者的總生存期為8.2個(gè)月，平均生存時(shí)間增加了32%。該研究的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議，在對(duì)第二輪中期分析進(jìn)行審查后即可停止有效性試驗(yàn)。Exelixis表示，將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上提交有關(guān)CELESTIAL的詳細(xì)結(jié)果。該公司計(jì)劃在2018年第一季度向FDA提交一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)。
“我們對(duì)3期臨床試驗(yàn)CELESTIAL取得的積極結(jié)果感到興奮，這使我們離實(shí)現(xiàn)目標(biāo)更近一步，為接受過(guò)治療的患有這類嚴(yán)重癌癥的患者提供一種急需的治療方案，” Exelixis公司的首席醫(yī)學(xué)官， 藥品開(kāi)發(fā)和醫(yī)療事務(wù)總裁Gisela Schwab博士說(shuō)：“這是cabozantinib開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的一個(gè)重要里程碑。作為我們使命的一部分，我們致力于研究cabozantinib在一系列腫瘤類型中改善治療結(jié)果，給病人帶來(lái)希望。”
除治療肝癌外，Exelixis今天還宣布，F(xiàn)DA認(rèn)定cabozantinib治療初治的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)足夠完整，可以進(jìn)行實(shí)質(zhì)審查。并為此項(xiàng)申請(qǐng)頒發(fā)了優(yōu)先審評(píng)資格。
Exelixis去年宣布, 治療腎細(xì)胞癌的臨床試驗(yàn)CABOSUN達(dá)到了主要終點(diǎn)。該研究顯示，與sunitinib相比，cabozantinib統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著延長(zhǎng)了風(fēng)險(xiǎn)承受能力中等和低等的晚期RCC患者無(wú)進(jìn)展生存期。這項(xiàng)結(jié)果由Toni Choueiri博士在歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)(ESMO)2016年大會(huì)上提出，并發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上。今年，一個(gè)獨(dú)立的放射學(xué)審查委員會(huì)(IRC)證實(shí)了這項(xiàng)研究的結(jié)果。
“對(duì)cabozantinib來(lái)說(shuō)，補(bǔ)充新藥申請(qǐng)的優(yōu)先審評(píng)資格是一個(gè)重要的監(jiān)管里程碑，我們的使命是改善癌癥患者的治療效果，”Gisela Schwab博士說(shuō)： “我們期待著與FDA進(jìn)行合作，為未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性RCC患者提供新的治療方案 。”
我們?cè)诖斯睧xelixis公司在治療晚期肝癌和腎癌方面取得的成就，并期待這款新藥的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)能夠順利進(jìn)行， 早日上市，為廣大癌癥患者帶來(lái)康復(fù)希望！
參考資料：
[1] Exelixis Shoots Up as Cancer Drug Meets Goals in Phase III Trial
[2] Exelixis Announces U.S. FDA Grants Priority Review for CABOMETYX (Cabozantinib) as a Treatment for Previously Untreated Advanced Renal Cell Carcinoma
[3] Exelixis官網(wǎng)
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