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慢性腎病相關(guān)貧血新藥展現(xiàn)出色2期臨床數(shù)據(jù)
2017-09-27 藥明康德
Akebia Therapeutics公司今日公布了vadadustat 2期臨床研究的積極成果，治療患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)相關(guān)的貧血癥患者。研究結(jié)果證實(shí)了先前關(guān)于vadadustat的研究。到2017年底，該公司預(yù)計(jì)將與三菱田邊制藥(MTPC)合作，公布vadadustat在需透析慢性腎病患者中使用的重要2期臨床數(shù)據(jù)，并在日本的非透析患者中啟動(dòng)3期臨床開發(fā)項(xiàng)目。
在美國(guó)，約3000萬(wàn)人口患有慢性腎臟疾病(CKD)。其中，180萬(wàn)人口同時(shí)受到CKD引起的貧血癥影響。目前，貧血癥患者主要通過(guò)注射重組紅血球生成刺激劑（erythropoiesis stimulating agents，ESAs）來(lái)治療，但這種療法容易產(chǎn)生血紅蛋白反應(yīng)不一致，有一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究表明，Akebia 旗下的vadadustat能夠幫助患者體內(nèi)的血紅蛋白水平恢復(fù)正常，同時(shí)也表現(xiàn)出了良好的安全性。
▲Vadadustat的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：New Drug Approvals）
Vadadustat是一種口服低氧誘導(dǎo)因子(HIF)穩(wěn)定劑，目前在3期臨床試驗(yàn)中用于治療與慢性腎病相關(guān)的貧血。Vadadustat利用身體所使用的相同作用機(jī)制來(lái)自然的適應(yīng)類似海拔增加所造成的低氧環(huán)境。在海拔較高的地方，身體對(duì)低氧環(huán)境的反應(yīng)是HIF的增加，它協(xié)調(diào)了鐵動(dòng)員和紅細(xì)胞生成素在生產(chǎn)中的相互依賴過(guò)程，以增加紅細(xì)胞的產(chǎn)量，并最終提高氧氣輸送。
這項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量探索的2期臨床試驗(yàn)旨在于日本患者中，評(píng)估口服vadadustat治療NDD–CKD相關(guān)貧血的療效、安全性和耐受性。這項(xiàng)為期16周的研究對(duì)51名患者進(jìn)行了6周的固定劑量期和10周的積極治療、劑量調(diào)整和維持期的評(píng)估。主要療效終點(diǎn)是接受vadadustat治療后血紅蛋白從基線到第6周的變化。與安慰劑相比，vadadustat治療組的150mg (p < 0.0045)、300mg (p < 0.0001)、600mg (p < 0.0001)劑量均顯著改善了主要終點(diǎn)。在為期6周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，vadadustat組(150mg、300mg、600mg)和安慰劑組的不良事件的發(fā)生率分別為33%、58%、54%和36%。在為期16周的研究中，最常見的不良反應(yīng)是病毒性上呼吸道感染(12%)和高血壓(10%)。嚴(yán)重不良事件與先前的研究一致。沒有死亡報(bào)告。數(shù)據(jù)顯示了vadadustat的劑量反應(yīng)關(guān)系。Akebia希望在即將到來(lái)的科學(xué)會(huì)議上展示數(shù)據(jù)，并在同行評(píng)議的期刊上發(fā)表研究成果。
“我們很高興，日本NDD-CKD患者的2期臨床結(jié)果與我們之前的研究數(shù)據(jù)一致，我們預(yù)計(jì)即將到來(lái)的透析患者結(jié)果將進(jìn)一步證實(shí)vadadustat的潛力，” Akebia的高級(jí)副總裁兼首席醫(yī)療官Rita Jain博士說(shuō)：“我們期待著日本3期臨床項(xiàng)目的啟動(dòng)，以及在2020年MTPC在日本推出vadadustat的可能性。”
“日本本土的發(fā)展戰(zhàn)略為vadadustat在這個(gè)巨大且不斷增長(zhǎng)的市場(chǎng)上提供了一個(gè)明確的、可能加速的途徑，” Akebia的總裁兼首席執(zhí)行官John P. Butler先生說(shuō)：“我們相信，MTPC能夠很好地執(zhí)行vadadustat的本地3期臨床項(xiàng)目，以及比我們3期臨床項(xiàng)目更早在日本提交監(jiān)管申請(qǐng)。 我們致力于確保vadadustat充分發(fā)揮潛力，并將繼續(xù)與MTPC緊密合作，在日本實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。”
參考資料:
[1] Akebia (AKBA) Hits A New High As Kidney Disease Drug Meets Mid-Stage Trial Goals
[2] Akebia Announces Positive Top-Line Results from Phase 2 Study of Vadadustat in Japanese Patients with Non-Dialysis-Dependent Chronic Kidney Disease
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