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?重磅！20年來首個血友病新藥今日獲批
2017-11-17 藥明康德
今日，羅氏（Roche）宣布美國FDA批準(zhǔn)Hemlibra（emicizumab-kxwh）作為常規(guī)預(yù)防、防止或減少具有因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的出血事件。在兩項針對這類患者的關(guān)鍵臨床試驗中，Hemlibra可顯著減少成人和兒童患者的出血。
A型血友病是一種嚴(yán)重的遺傳病，患者的血液不能正常凝固，導(dǎo)致不受控的自發(fā)性出血。A型血友病影響全球大約32萬人，其中50-60%的人具有該病的嚴(yán)重形式。A型血友病患者缺乏一種叫做因子VIII的凝血蛋白。在健康人中，當(dāng)發(fā)生出血時，因子VIII會將因子IXa和因子X聚集在一起，這是凝血的關(guān)鍵步驟，可以幫助止血。根據(jù)病癥的嚴(yán)重程度，A型血友病患者可能會經(jīng)常出血，特別是在關(guān)節(jié)或肌肉中，引起疼痛、慢性腫脹、畸形、行動不便和長期關(guān)節(jié)損傷等嚴(yán)重健康問題。A型血友病的一個嚴(yán)重并發(fā)癥是患者會發(fā)展出針對因子VIII替代治療的抑制劑，它是由機體免疫系統(tǒng)發(fā)展而來的抗體，能夠結(jié)合并阻斷替代因子VIII，使它不能達到足以控制出血的水平。大多數(shù)A型血友病患者發(fā)展出因子VIII抑制劑后，會間歇性或預(yù)防性輸注旁路制劑（BPA）療法來控制出血。這一患者群體還有巨大的醫(yī)療需求未被滿足。
Hemlibra是雙特異性因子IXa和因子X定向抗體。它可以將激活天然凝血級聯(lián)所需的蛋白質(zhì)——因子IXa和因子X聚集在一起，恢復(fù)A型血友病患者的凝血過程。Hemlibra是一種預(yù)防性治療，可通過每周一次即用溶液皮下注射來進行。它有望為發(fā)展出因子VIII抑制劑的A型血友病患者提供新的治療選擇。
▲雙特異性因子IXa和因子X定向抗體的作用機理（圖片來源：《自然》）
Hemlibra的效果在臨床試驗中得到了證實。在3期HAVEN 1研究中，與沒有接受預(yù)防治療的患者相比，接受Hemlibra預(yù)防治療的12歲以上A型血友病患者的出血率降低87%（95%CI: 72.3, 94.3, p <0.0001）。在同類首個患者內(nèi)分析中，與非介入性研究（NIS）中接受BPA 預(yù)防治療的患者相比，接受Hemlibra預(yù)防治療的患者的出血率降低79%（95%CI: 51.4, 91.1, P = 0.0003）。HAVEN 2研究的中期結(jié)果顯示，87%接受Hemlibra預(yù)防治療的發(fā)展出因子VIII抑制劑的12歲以下A型血友病兒童患者未出現(xiàn)出血（95%CI: 66.4, 97.2）。在13名參加過NIS的兒童患者的患者內(nèi)分析中，Hemlibra預(yù)防治療與BPA治療相比降低出血率99%。使用Hemlibra治療最常見的不良事件（AEs）是注射部位反應(yīng)、頭痛和關(guān)節(jié)痛。
“降低出血頻率或預(yù)防出血事件是血友病患者疾病管理的重要組成部分。今天的批準(zhǔn)提供了一種新的預(yù)防性治療方法，已被證明可顯著減少具有因子VIII抑制劑的A型血友病患者出血事件，”FDA藥物評估與研究中心的血液學(xué)和腫瘤學(xué)產(chǎn)品辦公室代理主任、FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：“此外，接受Hemlibra治療的患者的生理功能也有所改善。”
“發(fā)展出因子VIII抑制劑的A型血友病患者面臨預(yù)防出血的重大挑戰(zhàn)，他們通常需要每周多次輸注藥物，這對于年幼的兒童及其家庭來說尤其困難，”南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院兒科教授、洛杉磯兒童醫(yī)院止血和血栓項目主任Guy Young博士說：“這種新藥已被證明與現(xiàn)有藥物相比可減少出血的頻率，而且每周只需注射一次。這會為這些孩子帶來有意義的改變。”
“在Hemlibra之前，我7歲的兒子一周至少需要三次、每次長達兩小時的靜脈注射，所以我們的生活就是在圍繞著他的治療，”一位具有因子VIII抑制劑的A型血友病小男孩的母親Amber Hill女士說：“有了Hemlibra，他現(xiàn)在每周注射一次，已經(jīng)學(xué)會自己管理來防止出血。跟以前的治療相比，他不僅出血更少，還有更多的時間做小孩做的事，我們也因為新的治療計劃而擁有更多的家庭美好時光。”
“今天Hemlibra的獲批對具有因子VIII抑制劑的A型血友病患者來說是一個重要進步，他們一直在努力控制出血性疾病，但近20年來一直沒有新的藥物，”羅氏公司首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責(zé)人Sandra Horning博士說：“我們相信Hemlibra將會改善對出血的保護，減少具有因子VIII抑制劑的A型血友病患者的治療負擔(dān)。我們會致力于幫助他們獲得這種藥物。”
Hemlibra曾獲得FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評資格和突破性療法認定，目前其在歐洲藥品管理局（EMA）和其它監(jiān)管部門的審查還在進行中。
我們祝賀羅氏這一重磅血友病新藥的獲批！也期待它能盡快為需要的患者和家庭帶來疾病控制，緩解治療負擔(dān)。
參考資料：
[1] FDA approves new treatment to prevent bleeding in certain patients with hemophilia A
[2] FDA approves Roche’s Hemlibra (emicizumab-kxwh) for haemophilia A with inhibitors
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