罕見病新藥今日獲FDA突破性療法認(rèn)定
2018-02-07 藥明康德
開發(fā)罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病新藥的醫(yī)藥公司Zogenix今天宣布，FDA為在研新藥ZX008（低劑量氟苯丙胺）頒發(fā)了突破性療法認(rèn)定，治療Dravet綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。
Dravet綜合征是一種罕見、具有災(zāi)難性的終生癲癇癥，在生命的第一年就會(huì)頻繁或長(zhǎng)期發(fā)作。曾被稱為嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇(SMEI)，它影響著15700分之1的人口，其中80%的患者在SCN1A基因中發(fā)生了突變。與Dravet綜合征相關(guān)的常見問(wèn)題包括長(zhǎng)期和頻繁的抽搐發(fā)作，和行為及發(fā)育遲緩。目前的治療選擇有限，對(duì)患有Dravet綜合征患者的持續(xù)護(hù)理嚴(yán)重影響著患者和家庭的生活質(zhì)量。患者由于癲癇突然猝死、長(zhǎng)期發(fā)作、癲癇等相關(guān)事故(如溺水和感染)，也面臨著15 – 20%的死亡率。
已知的氟苯丙胺抗癲癇發(fā)作機(jī)制主要是通過(guò)血清素機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)。然而最新的作用機(jī)制探索結(jié)果顯示，氟苯丙胺除了在血清素上的作用以外，也表現(xiàn)在sigma-1受體的活性上。氟苯丙胺是這個(gè)受體的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑。最近文獻(xiàn)表明，sigma-1受體激活可減輕動(dòng)物模型的抽搐發(fā)作。
▲氟苯丙胺的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：維基百科）
ZX008的FDA突破性療法認(rèn)定是基于Zogenix的全球3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，以及所有預(yù)先指定的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。ZX008在美國(guó)和歐洲被指定為Dravet綜合征和Lennox-Gastaut綜合征的孤兒藥，并且在美國(guó)已經(jīng)獲得了快速通道資格。
這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)在全球募集了119名平均年齡為8歲(范圍2 – 18歲)的兒童患者。六周的基線觀察后，患者被隨機(jī)分為三組接受ZX008或安慰劑治療。
在主要臨床終點(diǎn)上，接受0.8毫克/千克/天劑量ZX008的患者在14周治療后與基線相比，平均每月抽搐頻率比安慰劑組降低了63.9% (p < 0.001)，中位數(shù)減少72.4%。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是接受0.2毫克/千克/天劑量ZX008患者和安慰劑組的相同分析, 這些患者的平均月抽搐發(fā)作率與安慰劑相比降低33.7% (p = 0.019)。總的來(lái)說(shuō)，這些重要數(shù)據(jù)顯示了ZX008在Dravet綜合征抽搐發(fā)作輔助治療中的劑量反應(yīng)關(guān)系。在本研究中，ZX008與氟苯丙胺已知不良事件的安全資料一致，總體來(lái)說(shuō)耐受性良好。
▲ZX008是Zogenix的主要在研產(chǎn)品（圖片來(lái)源：Zogenix官方網(wǎng)站）
Zogenix公司的首席開發(fā)官Gail M. Farfel博士說(shuō)：“我們非常高興FDA能夠根據(jù)我們2017年秋季報(bào)告中展現(xiàn)的有效性和安全性結(jié)果頒發(fā)突破性療法認(rèn)定。我們期待著與FDA緊密合作，完成我們?cè)贒ravet綜合征，這種少見災(zāi)難性癲癇上的3期臨床項(xiàng)目。”
我們期待這款在研新藥能夠順利通過(guò)FDA審查上市，早日為患有這種罕見病的兒童患者和家庭減少痛苦，帶來(lái)康復(fù)。
參考資料：
[1] FDA Calls Bay Area Zogenix's Dravet Syndrome Drug a Breakthrough
[2] Zogenix Announces Receipt of FDA Breakthrough Therapy Designation for ZX008 in Dravet Syndrome
[3] 藥明康德-Zogenix癲癇新藥ZX008減少抽搐發(fā)作
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