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日前，安進（Amgen）及其合作伙伴Cytokinetics公司聯(lián)合宣布，其在研新藥omecamtiv mecarbil治療慢性心衰的2期臨床試驗達到了主要藥代動力學終點，預設評估的各項心功能指標也得到顯著改善。這些結果發(fā)表在《柳葉刀》(The Lancet)期刊上，2期臨床的成功為該藥的后續(xù)臨床開發(fā)奠定了基礎。
心力衰竭是一種逐漸發(fā)展的慢性病，心衰患者由于“心肌泵”功能受損，心臟向全身泵血不足，而導致機體器官系統(tǒng)缺血缺氧的癥狀。心衰初期，心臟會通過代償反應以彌補泵血不足，具體表現(xiàn)心腔擴張、心肌增厚、心率加快；心衰晚期心臟心室泵血逐漸衰退。心衰的危害嚴重，全球患病人數(shù)超過2300萬，其中約半數(shù)發(fā)展為左心室功能降低。65歲及以上人群中，心衰是導致入院和再入院的首要原因。盡管已廣泛推行了心衰的規(guī)范治療，心衰治療取得一些積極進展，但心衰患者總體預后仍然較差，約半數(shù)的心衰患者在初次入院后5年內(nèi)死亡。
▲Omecamtiv mecarbil分子結構（圖片來源：維基百科）
Omecamtiv mecarbil是一種擁有全新作用機制的心衰藥，它是一種心肌肌球蛋白激動劑。心肌肌球蛋白是心肌細胞骨架驅(qū)動蛋白，直接負責將化學能量向機械動力的轉(zhuǎn)化循環(huán)，使心臟具備正常收縮功能。Omecamtiv mecarbil可以加速肌球蛋白酶促循環(huán)的限速步驟，將酶促循環(huán)推向產(chǎn)生機械力，從而增強心臟收縮力提高心臟功能。
在這項名為COSMIC-HF的2期試驗中，448例伴左心室收縮功能障礙的慢性心衰患者，按照1:1:1比例隨機接受安慰劑、Omecamtiv mecarbil 25mg固定劑量或25-50mg爬坡劑量。劑量爬坡旨在維持理想的血藥濃度。治療20周后，爬坡劑量組相比安慰劑組，心臟功能獲得具有統(tǒng)計學意義的顯著改善，心臟收縮期射血時間延長了25毫秒，每博輸出量增加3.6ml，心率下降3次/分。收縮期末和舒張期末左心室直徑分別縮短了1.8mm和1.3mm。
“COSMIC-HF的結果驗證了omecamtiv mecarbil的藥效，該藥能夠逆轉(zhuǎn)慢性心衰患者的心室擴張，” Cytokinetics公司總裁兼CEO Robert I. Blum先生說：“我們計劃通過進一步的3期臨床試驗來檢驗omecamtiv mecarbil對心功能的改善是否可以帶來臨床獲益。”
“這些結果提示，omecamtiv mecarbil很有潛力成為全球數(shù)百萬心衰患者的全新治療選擇，”安進公司研發(fā)部執(zhí)行副總裁Sean E. Harper博士說：“我們將通過與合作伙伴們的合作，進一步積極開展3期臨床，期待COSMIC-HF研究中觀察到得心功能獲益可以更進一步轉(zhuǎn)化成患者心血管預后改善。”
參考資料：
[1] The Lancet Publishes Results From COSMIC-HF Trial Showing Omecamtiv Mecarbil Significantly Improved Cardiac Function In Patients With Chronic Heart Failure
[2] The effects of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on cardiac function in systolic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging phase 2 trial.
[3] American Heart Association官網(wǎng)
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