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新型整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，Gilead打造HIV在研新藥
2017-02-15 藥明康德
今天，Gilead Sciences公司公布了一項2期臨床研究的數(shù)據(jù)，評估了bictegravir（BIC，75mg）和emtricitabine/tenofovir（200mg/25 mg，F(xiàn)TC/TAF）聯(lián)合的療效、安全性和耐受性，針對HIV-1感染的初治成人患者。同時，相對比的是dolutegravir (50 mg) (DTG) 和 emtricitabine/tenofovir alafenamide (200mg/25 mg) (FTC/TAF) 組合。
▲目前已經(jīng)獲批的INSTI分子（圖片來源：NATAP官網(wǎng)）
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個方案在第24周和第48周均表現(xiàn)出高的病毒學應答率。Bictegravir是一種創(chuàng)新型在研每日一次的整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），目前處于3期臨床試驗階段，作為單一片劑方案的一部分與FTC/TAF組合用于治療HIV感染（bictegravir 50mg /emtricitabine 200mg /tenofovir 25mg）。這些數(shù)據(jù)將在西雅圖舉行的2017年抗逆轉(zhuǎn)錄病毒和偶然性感染會議（CROI）上以口頭報告形式得以公布。
▲INSTI分子的作用機理（圖片來源：NATAP官網(wǎng)）
在研究中，98名未經(jīng)治療的HIV感染成年人以2：1以盲法方式隨機接受BIC+FTC/TAF（n=65）或DTG+FTC/TAF（n=33）。每日一次的治療方案在不考慮食物的情況下施用48周。在第24周，接受BIC+FTC/TAF的患者有97％（n=63/65）和接受DTG+FTC/TAF的患者有94％（n=31/33; 95％CI：-8.5％至14.2％，p=0.50） 實現(xiàn)了小于每毫升50個HIV-1 RNA拷貝的水平。在第48周，接受BIC+FTC/TAF的患者有97％（n=63/65）和接受DTG+FTC/TAF的患者有91％（n=30/33; 95％CI：-6.0％至18.8％，p=0.17） 實現(xiàn)了小于每毫升50個拷貝HIV-1 RNA的水平。在BIC+FTC/TAF組中未檢測到病毒抗性。第48周的平均CD4計數(shù)增加在BIC+FTC/TAF臂中為每微升258個細胞，在DTG+FTC/TAF臂中為每微升192個細胞。
▲BIC的分子式及其優(yōu)越性（圖片來源：NATAP官網(wǎng)）
通過Cockcroft-Gault（GFRCG）方法測定，在第48周估計的腎小球濾過的中值變化在BIC+FTC/TAF組為-7.0mL/min，DTG+FTC/TAF為-11.3mL/min，沒有由于腎臟不良事件而中斷的病人。在任一組中沒有治療相關(guān)的嚴重不良事件和死亡，最常報道的不良事件是腹瀉和惡心。
Gilead Sciences負責研發(fā)執(zhí)行副總裁研兼首席科學官Norbert Bischofberger博士說道：”我們對這些積極的2期數(shù)據(jù)感到滿意，我們認為Bictegravir與FTC/TAF骨架結(jié)合可能是一種有效的新治療方案，也是HIV治療的重要進展。根據(jù)在這項研究中觀察到的數(shù)據(jù)，我們迅速推進了bictegravir和FTC/TAF組合進入四個3期臨床試驗。這些研究已經(jīng)完全注冊，我們期待今年晚些時候獲得這些數(shù)據(jù)。”
參考資料：
[1] Gilead (GILD) Presents New Phase 2 Data On Bictegravir, An Investigational Integrase Strand Transfer Inhibitor For The Treatment Of HIV
[2] Gilead官方網(wǎng)站
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