昨日，位于美國加利福尼亞州的生物技術公司Ardelyx宣布了其在研新藥tenapanor在患有高磷血癥的終末期腎病患者中3期臨床試驗達到了主要終點，顯著地降低了患者血液中的磷酸鹽濃度。
高磷血癥是指患者血液中磷酸鹽濃度高出正常水平的情況，這在腎臟功能嚴重受損的慢性腎病或終末期腎病患者中是一種常見的并發(fā)癥。高磷血癥本身沒有明顯的癥狀，但是，血液中磷酸鹽濃度長期偏高會影響鈣磷沉積，引起低鈣血癥，進而引起繼發(fā)性的甲狀腺功能亢進，腎性骨病等等，還可能引起嚴重的心血管并發(fā)癥。據(jù)估計在歐美國家可能有超過70萬名高磷血癥患者，目前并沒有 針對性的藥物。
Ardelyx公司的在研新藥tenapanor是一種胃腸道中的鈉離子轉運蛋白NHE3的抑制劑，它可以減少胃腸道從食物中攝取的鈉離子量，從而增加胃腸道細胞中質(zhì)子的濃度。升高的質(zhì)子濃度可以抑制胃腸道細胞上的緊密連接或孔洞部分對磷酸鹽的吸收，以降低血液中磷酸鹽的濃度。Tenapanor對于鈉離子和磷酸鹽吸收的抑制作用是選擇性的，它不會影響腸道吸收其他離子、分子和營養(yǎng)物質(zhì)。此外，藥物本身也不會被胃腸道吸收，而是會隨排泄物排出體外，降低了副作用發(fā)生的可能性。
▲Tenapanor分子結構（圖片來源：維基百科）
此次完成的3期臨床試驗是一項隨機、雙盲試驗。所有參與者都先接受了為期8周的tenapanor治療，隨后藥物有效的患者被隨機分入兩組，繼續(xù)接受藥物治療或者安慰劑4周的時間，并評估4周后兩組患者血磷濃度的變化。在總共164名患者中，有80名患者的血磷濃度在8周治療后下降，平均下降了2.56 mg/dL，其中33%的患者下降超過3 mg/dL，最高下降5.7 mg/dL。在隨后4周的對比試驗結束時，藥物組患者的血磷濃度平均比對照組低1.01 mg/dL，達到了統(tǒng)計學的顯著性。在試驗中，tenapanor也展現(xiàn)了良好的安全性，因胃腸道副反應而退出試驗的患者僅占7.8%。
Ardelyx總裁兼首席執(zhí)行官Mike Raab先生表示：“我們對于tanapanor在試驗中表現(xiàn)出的藥效和安全性非常滿意。大部分患者中血磷濃度的下降值超出了預期。我們對于這個藥物有很強的自信，并期待通過第二項3期臨床試驗來體現(xiàn)其臨床和商業(yè)價值。”
Ardelyx計劃在今年中展開第二項3期臨床試驗，這項試驗將包括26周的治療時間和26周的長期安全性觀察部分。我們希望試驗順利進行，早日為高磷血癥患者帶來新藥。
參考資料：
[1] Ardelyx Announces Successful Phase 3 Trial of Tenapanor for Hyperphosphatemia in Patients with End-Stage Renal Disease
[2] Ardelyx官方網(wǎng)站
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