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美國(guó)FDA今日加速批準(zhǔn)武田肺癌新藥上市
2017-04-29 藥明康德
美國(guó)FDA在五一前的這個(gè)周末為我們帶來(lái)了大量好消息。繼昨日批準(zhǔn)近10年來(lái)首款肝癌藥物、批準(zhǔn)罕見(jiàn)兒童遺傳病Batten病的首款療法、以及今日批準(zhǔn)25年來(lái)白血病的首款重大突破性療法、15年來(lái)針對(duì)絕經(jīng)骨質(zhì)疏松癥婦女的首款代謝類(lèi)療法后，美國(guó)FDA今天又加速批準(zhǔn)了武田（Takeda）集團(tuán)的子公司ARIAD Pharmaceuticals研發(fā)的Alunbrig（brigatinib），用于治療罹患間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，且在crizotinib治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展或不耐受的患者。
肺癌是全球最主要的癌癥死因之一。根據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（American Cancer Society）今年發(fā)布的《2017癌癥統(tǒng)計(jì)》（Cancer Facts & Figures 2017）報(bào)告，無(wú)論是在男性還是女性中，死于肺癌的癌癥患者都是最多的。在肺癌中，大約有85%的病例是非小細(xì)胞肺癌。其中，根據(jù)腫瘤組織學(xué)與分子生物學(xué)的組成的不同，大約3%-5%的非小細(xì)胞肺癌呈現(xiàn)ALK陽(yáng)性。在這些腫瘤中，患者的ALK基因往往會(huì)與其他基因產(chǎn)生融合，生成ALK融合蛋白。這一突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。目前針對(duì)這一部分患者的療法有限。一旦主流療法不起作用，留給他們的生存希望就非常渺茫。
由ARIAD自主研發(fā)的brigatinib則有望帶來(lái)全新的治療希望。作為一款A(yù)LK的強(qiáng)效抑制劑，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。在體外與體內(nèi)試驗(yàn)中，brigatinib都彰顯了良好的抑制效果。因此，它也曾先后獲得過(guò)美國(guó)FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定與孤兒藥資格。
▲B(niǎo)rigatinib的分子結(jié)構(gòu)與作用機(jī)理（圖片來(lái)源：《Clinical Cancer Research》）
Brigatinib對(duì)肺癌患者的治療效果在一項(xiàng)中期臨床試驗(yàn)中得到了檢驗(yàn)。研究中，研究人員招募了222名晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者，他們?cè)邮苓^(guò)crizotinib的治療，但病情都出現(xiàn)了進(jìn)展。在試驗(yàn)中，研究人員隨機(jī)將患者分為兩組，一組每日口服90毫克brigatinib，一組則在每日口服90毫克brigatinib達(dá)一周后，劑量上升至每日180毫克。一個(gè)獨(dú)立的審評(píng)委員會(huì)在評(píng)估了患者的總體緩解率（ORR）后宣布，前一組的總體緩解率達(dá)到了48%（95% CI：39%，58%），后一組的數(shù)據(jù)則為53%（95% CI：43%，62%）。而在出現(xiàn)腫瘤腦轉(zhuǎn)移的患者中，兩組的顱內(nèi)總體緩解率分別為42%（95% CI：23%，63%）與67%（95% CI：41%，87%）。基于這些結(jié)果，美國(guó)FDA今日加速批準(zhǔn)了brigatinib上市。
我們祝賀這款新藥的上市，也祝愿它能早日來(lái)到那些缺少合適治療方案的患者身邊，為他們的生活帶來(lái)新的希望！
參考資料：
[1] Brigatinib – FDA
[2] The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models
[3] Takeda gets a potential blockbuster bonus on $5B Ariad deal with FDA’s approval of brigatinib
[4] Takeda's Ariad deal pays off with blockbuster greenlight for Alunbrig
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